臨床研究等提出・公開システム

多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験

Allocation: Randomized Endpoint Classification: Safety/Efficacy Study Intervention Model: Parallel Assignment Masking: Double Blind (Subject, Caregiver, Investigator, Outcomes Assessor)

・非感染性の中間部、後部、又は汎ぶどう膜炎と診断された患者。
・ベースライン評価来院の28日前から疾患活動性を示していない状態で、それを維持するためプレドニゾン経口剤換算10 mg/日以上のステロイド経口剤を投与され、かつスクリーニング時及び治験薬投与開始時に両眼が臨床的に以下の3項目を満たすと治験責任（分担）医師が判断した患者。
　- 活動性かつ炎症性の脈絡網膜病変又は網膜血管病変が認められない。
　- 前房内細胞が、国際ぶどう膜炎研究会 ぶどう膜炎の標準化委員会（以下「SUN」）基準のグレード0.5+以下である。
　- 硝子体混濁が、米国国立眼病研究所（以下「NEI」）/SUN基準のグレード0.5+以下である。
・治験薬投与開始前にプレドニゾン経口剤換算10～35 mg/日のステロイド経口剤を投与し、治験薬投与開始前28日以内に増量及び14日以内に減量をしていない患者。
・スクリーニング評価来院前の18ヵ月以内に少なくとも1回、疾患が再燃した経験を医療記録で確認できる患者。この疾患の再燃は、ステロイド経口剤の漸減中又は投与終了後最長28日までに発現したものでなければならない。
・過去に活動性若しくは潜在性結核でない患者。
治験への参加には、1種類だけの結核検査の実施が要求される。ツベルクリン反応検査で陰性（硬結が5 mm未満）、又はクォンティフェロンTBゴールド検査（又はインターフェロンγ遊離測定法（以下「IGRA」）と同等の検査）で陰性の患者とする。なお、クォンティフェロンTBゴールド検査（又はIGRAと同等の検査）で繰り返し判定保留の結果となった患者は、治験に参加できない。結核スクリーニング検査の実施は、1種類のみが許容されかつ要求されていることに留意すること。ツベルクリン反応検査が陽性の場合に、クォンティフェロンTBゴールド検査（又はIGRAと同等の検査）による検査の繰り返しは認められない。結核スクリーニング検査は診断のための検査であり、結核スクリーニング検査で陰性の場合、その患者の疫学、病歴、検査所見等の状況を元に結果が解釈されるべきものであり、患者が以前、活動性若しくは潜在性結核に罹患したかどうかを判断するのは治験責任（分担）医師の責務である。ツベルクリン反応検査、又はクォンティフェロンTBゴールド検査（又はIGRAと同等の検査）で陽性の患者は、いかなる状況においても本治験に参加することはできない。

- Subject is diagnosed with non-infectious intermediate-, posterior-, or pan-uveitis.
- Subject that for >/= 28 days prior to the Baseline visit has inactive disease and is taking >/= 10 mg of oral prednisone to maintain this inactive state and fulfillment of all 3 of the following criteria based on the Investigator's clinical judgment at the Screening and Baseline visits for both eyes:
--- Subject without active, inflammatory chorioretinal and/or inflammatory retinal vascular lesions.
--- Subject with Anterior Chamber Cell grade </= 0.5+ according to SUN criteria.
--- Subject with Vitreous Haze grade </= 0.5+ according to NEI/SUN criteria.
- Subject is on oral prednisone 10 to 35 mg/day (or oral corticosteroid equivalent) at Baseline and the dose has not been increased in the past 28 days or decreased in the past 14 days.
- Subject must have a documented history of experiencing at least one disease flare within 18 months of the Screening visit. This flare has to occur during or up to a maximum of 28 days after tapering off the oral corticosteroid therapy.
- Subjects who do not have previous, active or latent TB. Only one TB test is required to allow the subject in the study. Subjects with either negative PPD (< 5 mm of induration) or negative QuantiFERON-TB Gold test (or IGRA equivalent) are eligible. Subjects with a repeat indeterminate QuantiFERON-TB Gold test (or IGRA equivalent) result are not eligible.
Note, that only one TB screening test is allowed and required. A repeat QuantiFERON-TB Gold test (or IGRA equivalent) is not permitted if the PPD skin test is positive. The TB screening tests are diagnostic tests. In the event of a negative TB screening test, the results are to be interpreted in the context of the patient's epidemiology, history, exam findings, etc. and it is the responsibility of the investigator to determine if a patient has previous, active or latent tuberculosis or not. Under no circumstances can a patient with a positive PPD result or positive QuantiFERON-TB Gold test (or IGRA equivalent) enter the study.

・前部ぶどう膜炎のみの患者。
・結核菌（TB）、サイトメガロウイルス（CMV）、ライム病、トキソプラズマ、ヒトリンパ球向性ウイルス1型（HTLV-1）、ウィップル病、帯状疱疹ウイルス（HZV）、単純ヘルペスウイルス（HSV）などによる感染性ぶどう膜炎であることが確認された患者、又はそれらが疑われる患者。
・地図状脈絡膜炎の患者。
・眼底の観察を妨げる角膜混濁や水晶体混濁がある患者、又は治験期間中に白内障の手術を必要とする患者。
・眼圧が25 mmHg以上であり、2種類以上の緑内障治療薬を使用している患者、又は緑内障性視神経傷害が認められる患者。
・ベースライン評価来院時に、片眼又は両眼の最高矯正視力（BCVA）が、20文字未満（ETDRS：米国で糖尿病網膜症の評価に一般的に使用される視力検査）の患者。
・中間部ぶどう膜炎患者又は中間部ぶどう膜炎の徴候（例：雪土手状混濁（snowbank）や雪玉状混濁（snowball）の存在又は病歴）が認められる汎ぶどう膜炎患者で、症状やMagnetic Resonance Imaging（MRI）検査の結果から多発性硬化症などの脱髄疾患であることが示唆される患者。中間部ぶどう膜炎患者又は中間部ぶどう膜炎の徴候（例：雪土手状混濁（snowbank）や雪玉状混濁（snowball）の存在又は病歴）が認められる汎ぶどう膜炎患者は、治験薬投与開始前90日以内に、頭部MRI検査を実施していなければならない。
・これまでに抗TNF療法又は非感染性ぶどう膜炎の治療に影響を及ぼす可能性がある生物製剤（硝子体内投与による抗血管内皮増殖因子（以下「VEGF」）療法を除く）を投与された患者。
・治験薬投与開始前28日以内にメトトレキサート（以下「MTX」）、シクロスポリン、ミコフェノール 酸モフェチル又はミコフェノール酸モフェチルと同等の薬剤（例；ミコフェノール酸）、アザチオプリン、又はタクロリムス以外の免疫抑制剤を投与した患者、又は治験薬投与開始前28日以内にMTX、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル又はミコフェノール酸モフェチルと同等の薬剤（例；ミコフェノール酸）、アザチオプリン、又はタクロリムスを含む免疫抑制剤の投与を中止した患者。
・免疫抑制剤（1剤）の併用下で本治験へ組入れる場合には、治験薬投与開始前28日以内に免疫抑制剤を一定の用量で使用していない患者、又は治験薬の投与開始時点で以下の許容範囲を超える用量を投与している患者：
　- MTX 25 mg/週 以下
　- シクロスポリン 4 mg/kg/日 以下
　- ミコフェノール酸モフェチル又はメディカルモニターにより承認されたミコフェノール酸モフェチルと同等の薬剤（例；ミコフェノール酸）の同等となる投与量 2 g/日 以下
　- アザチオプリン 175 mg/日 以下
　- タクロリムス（経口剤） 8 mg/日 以下
・治験薬投与開始前3年以内にRetisert（ステロイドの埋め込み療法）の埋め込み手術を受けた患者、又はRetisertと関連する合併症を有する患者。治験薬投与開始前90日以内にRetisertの除去手術を受けた患者、又はRetisertの除去に伴う合併症を有する患者。
・治験薬投与開始前90日以内に、ステロイドを眼内、又は眼周囲に投与した患者。
・増殖糖尿病網膜症、高度の非増殖糖尿病網膜症、又は糖尿病性網膜症による臨床的に重大な黄斑浮腫の患者。
・血管新生型、又は滲出型の加齢黄斑変性症患者。
・硝子体網膜界面に硝子体黄斑牽引、網膜前膜などの異常が認められ、炎症とは無関係に黄斑の構造的損傷の可能性がある患者。
・網膜の変化が国際ぶどう膜炎研究会 ぶどう膜炎の標準化委員会（SUN）基準に定義されている持続的、遺残的、かつ安定的（持続期間が3ヶ月を超える）である場合を除く、類嚢胞黄斑浮腫の患者。
・治験薬投与開始前6ヵ月以内に、Ozurdex（デキサメタゾンの埋め込み療法）を受けた患者。
・治験薬投与開始前90日以内に、MTXの硝子体内投与を受けた患者。
・硝子体内投与による抗VEGF療法を受けた患者：
　- ベースライン評価来院の45日以内に、ルセンティス（ラニビズマブ）又はアバスチン（ベバシズマブ）の投与を受けた患者。
　- 又は、ベースライン評価来院の60日以内に、抗VEGF療法（Aflibercept）を受けた患者。
・スクリーニング時の評価来院の前1週間に全身性の炭酸脱水酵素阻害薬を使用した患者。
・強膜炎の既往歴を有する患者。
・治験薬投与開始前30日以内に、シクロホスファミドを投与した患者。

- Subject with isolated anterior uveitis.
- Subject with confirmed or suspected infectious uveitis, including but not limited to infectious uveitis due to TB, cytomegalovirus (CMV), Lyme disease, toxoplasmosis, Human T Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-1) infection, Whipple's disease, herpes zoster virus (HZV), and herpes simplex virus (HSV).
- Subject with serpiginous choroidopathy.
- Subject with corneal or lens opacity that precludes visualization of the fundus or that likely requires cataract surgery during the duration of the trial.
- Subject with intraocular pressure of >/= 25 mmHg and on >/= 2 glaucoma medications or evidence of glaucomatous optic nerve injury.
- Subject with Best Corrected Visual Acuity (BCVA) less than 20 letters (ETDRS [Early Treatment Diabetic Retinopathy Study]) in at least one eye at the Baseline visit.
- Subject with intermediate uveitis or panuveitis that has signs of intermediate uveitis (e.g., presence or history of snowbanking or snowballs) and symptoms and/or Magnetic Resonance Imaging (MRI) findings suggestive of a demyelinating disease such as multiple sclerosis. All subjects with intermediate uveitis or panuveitis that have signs of intermediate uveitis (e.g., presence or history of snowbanking or snowballs) must have a brain MRI within 90 days prior to the Baseline visit.
- Subject has previous exposure to anti-TNF therapy or any biologic therapy (except intravitreal anti VEGF therapy) with a potential therapeutic impact on non-infectious uveitis.
- Subject on concomitant immunosuppressive therapy other than methotrexate, cyclosporine, mycophenolate mofetil or an equivalent drug to mycophenolate mofetil (e.g., mycophenolic acid), azathioprine or tacrolimus within 28 days of Baseline or has discontinued an immunosuppressive therapy including methotrexate, cyclosporine, mycophenolate mofetil or an equivalent drug to mycophenolate mofetil (e.g., mycophenolic acid), azathioprine or tacrolimus within 28 days of Baseline.
- If entering the study on one concomitant immunosuppressive therapy, dose has not been stable for at least 28 days prior to the Baseline visit or is not within the following allowable doses at the Baseline visit:
--- Methotrexate (MTX) </= 25 mg per week
--- Cyclosporine </= 4 mg/kg per day
--- Mycophenolate mofetil </= 2 grams per day or an equivalent drug to mycophenolate mofetil (e.g., mycophenolic acid) at an equivalent dose approved by the Medical Monitor
--- Azathioprine </= 175 mg per day
--- Tacrolimus (oral formulation) </= 8 mg per day
- Subject has received Retisert (glucocorticosteroids implant) within 3 years prior to the Baseline visit or has had complications related to the device. Subject has had Retisert (glucocorticosteroid implant) removed within 90 days prior to the Baseline visit or has had complications related to removal of the device.
- Subject has received intraocular or periocular corticosteroids within 90 days prior to the Baseline visit.
- Subject with proliferative or severe non-proliferative diabetic retinopathy or clinically significant macular edema due to diabetic retinopathy.
- Subject with neovascular/wet age-related macular degeneration.
- Subject with abnormality of vitreo-retinal interface (i.e., vitreomacular traction, epiretinal membranes, etc.) with the potential for macular structural damage independent of the inflammatory process.
- Subject with cystoid macular edema unless the retinal changes are persistent, residual and stable as defined by the Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) criteria (persistent is > 3 months duration).
- Subject has received Ozurdex (dexamethasone implant) within 6 months prior to the Baseline visit.
- Subject has received intravitreal MTX within 90 days prior to the Baseline visit.
- Subject has received intravitreal anti-VEGF therapy:
--- within 45 days of the Baseline visit for Lucentis (ranibizumab) or Avastin (bevacizumab)
--- or within 60 days of the Baseline visit for anti-VEGF Trap (aflibercept).
- Subject on systemic carbonic anhydrase inhibitor within 1 week prior to Screening visit.
- Subject with a history of scleritis.
- Subject on cyclophosphamide within 30 days prior to the Baseline visit.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed